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2018年5月，陈乔恩与张少怀、柯佳嬿、明道联袂主演的政治惊悚喜剧片《市长夫人的秘密》上映，而她在片中饰演的则是出轨成瘾的市长夫人廖妍伶 [115] ；8月，其与甄子丹担当主演的现代动作片《大师兄》上映 [116] ；8月，其出演的科幻实景真人秀《勇敢的世界》开播 [117] 。
2019年2月11日，陈乔恩领衔主演的古装女性励志剧《独孤皇后》播出，其在剧中饰演的女主角独孤伽罗，因家族遭到迫害，自小便独立坚强，并在逆境中脱胎换骨，最终蜕变为了一代贤后 [118] ；而其还作为固定嘉宾参加的芒果TV情感观察真人秀《女儿们的恋爱第二季》也于同年播出 [119] 。
2020年，陈乔恩主演了现代都市剧《遇见·璀璨的你》 [120] ；1月25日，她还参加了新春喜剧之夜 [121-122] ；8月25日，其担任主持人的央视《天下有情人》七夕特别节目暨"七夕晚会"面向全球播出 [123] 。
